V průběhu své kariéry ztvárnila na stříbrném plátně, v televizi a na divadelním pódiu ohromující množství různorodých rolí. Herečka, která má na kontě dva Oscary a rekordních třináct nominací, si poprvé zkusila hereckou profesi až na vysoké škole, kde získala hlavní roli ve hře Miss Julie. Poté ji program výměnného studia zavál do Dartmouthu, kde studovala divadelní scénáristiku, dekoraci scény a kostýmní návrhářství. Po dokončení školy získala stipendium na Yale, kde získala magisterský titul v divadelním herectví a také - jako první žena v historii školy - ocenění Carol Dye Acting Award.
V průběhu následujících let začala úspěšně budovat nadějnou divadelní kariéru. Za strhující výkon ve hře Tennesseeho Williamse 27 Wagons Full of Cotton získala Outer Critics Circle Award a Theater World Award a byla nominována na cenu Tony. Později se objevila na Broadwayi v muzikálu Happy End a získala cenu Obie za výkon ve hře Alice at the Palace. V této době také získala Emmy v kategorii nejlepší herečka za roli zničené německé matky v kontroverzním osmidílném seriálu Holocaust.
Svou filmovou kariéru načala po boku Jane Fonda ve filmu Freda Zinnemana Julia. Ve svém druhém filmu Lovec jelenů ztvárnila dívku z osamělého pensylvánského města, které nenávratně změní válka ve Vietnamu. Snímek, v němž si zahrála s Robertem De Nirem a Christopherem Walkenem, jí vynesl nominaci na Oscara. Jejím dalším filmem bylo politické drama Svedení Joea Tynana s Alanem Aldou.
Následující léto se vrátila na divadelní pódium, kde si pod režijní taktovkou Joea Pappa zahrála ve Shakespearově hře Zkrocení zlé ženy. V této době stíhala kromě divadla také souběžné natáčení filmů Manhattan Woodyho Allena a Kramerová vs. Kramer s Dustinem Hoffmanem, který jí vynesl prvního Oscara (v kategorii nejlepší herečka ve vedlejší roli).
Na třetího Oscara byla nominována za snímek Francouzova milenka Karla Reisze, ve kterém si zahrála dvojroli. Čtvrtou nominaci, tentokrát za film Sophiina volba Alana Pakuly, opět proměnila a získala tak prvního Oscara v kategorii nejlepší herečka v hlavní roli. Daší nominaci jí vyneslo drama Mikea Nicholse Silkwoodová. Následující film Zamilovat se, v němž si znovu zahrála po boku Roberta De Niro, jí vynesl cenu David Award, italskou obdobu Oscara.
V roce 1985 si zahrála ve filmech Víc než dost a Vzpomínky na Afriku, přičemž za druhý z nich byla nominována na dalšího Oscara a získala druhou cenu David Award. Následovaly dva projekty s Jackem Nicholsonem - Hořkost Mikea Nicholse a Jako nepoddajný plevel Hectora Babenca, za nějž byla nominována na sedmého Oscara. Poté v Austrálii natočila film Pláč ve tmě Freda Schepisiho, který jí vynesl celou řadu cen včetně New York Film Critics Circle Award, AFI Award, ocenění pro nejlepší herečku na MFF v Cannes a nominaci na dalšího Oscara.
Díky filmům Ďáblice Susan Seidelman a Pohlednice z Hollywoodu Mikea Nicholse si mohla Streep připsat na konto také dvě nominace na Zlatý glóbus a v případě druhého jmenovaného také na dalšího Oscara. Následovala dvojice komediálních rolí ve filmech Chraň si svůj život Alberta Brookse a Smrt jí sluší Roberta Zemeckise s Goldie Hawn.
Poté, co se vrátila z evropského natáčení filmu Dům duchů zpět do Států, natočila pod režijní taktovkou Curtise Hansona film Divoká řeka s Kevinem Baconem. Poté s režisérem Jimem Abrahamsem vyprodukovala drama …First Do No Harm, v němž si zahrála matku epileptického dítěte, která se snaží najít účinnou alternativní léčbu. Role jí vynesla nominaci na Emmy.
Její další film Madisonské mosty v režii Clinta Eastwooda jí přinesl velké uznání u filmové kritiky a nominace na cenu SAG, Zlatý glóbus a Oscara. V následujícím roce si zahrála s Liamem Neesonem ve filmu Barbeta Schroedera Předtím a potom a s Diane Keaton a Leonardem DiCapriem ve filmu Marvinův pokoj, za nějž byla nominována na další Zlatý glóbus. V roce 1999 si zahrála s Renee Zellweger ve filmu Jediná správná věc podle románu Anny Quindlen. Za roli byla nominována na cenu SAG, Zlatý glóbus a Oscara a získala Berlinale Camera Award na MFF v Berlíně. V témže roce si zahrála s předními britskými a irskými herci ve filmu Tanec na konci léta.
V roce 1999 se naučila hrát na violoncello kvůli filmu Wese Cravena Hudba mého srdce, pojednávajícím o učitelce hry na violoncello a svobodné matce, která se snaží pomocí hudby prosvětlit život městských dětí. Za práci na tomto filmu byla nominována na dvanáctého Oscara.
V roce 2001 se spolu se svou rodinou přestěhovala do New Yorku, kde si zahrála v divadelním hitu The Seagull. Součástí hvězdného obsazení byli také Kevin Kline, Christopher Walken, Marcia Gay Harden, Natalie Portman, John Goodman a Philip Seymour Hoffman.
V roce 2003 získala na MFF v Berlíne Zlatého medvěda za práci na filmu Hodiny, v němž si zahrála s Nicole Kidman a Julianne Moore. Za roli byla také nominována na cenu SAG a Zlatý glóbus. V témže roce si zahrála excentrickou Susan Orlean ve filmu Spikea Jonzea Adaptace, který jí vynesl Zlatý glóbus a nominace na Oscara a cenu BAFTA. V témže roce získala v Paříži Césara za celoživotní dílo. V roce 2003 následoval epický seriál z produkce HBO Andělé v Americe v režii Mikea Nicholse, v němž ztvárnila hned čtyři různé postavy. Seriál jí vynesl Zlatý glóbus a cenu SAG pro nejlepší herečku.
Mezi její filmy z poslední doby patří Manchurianský kandidát, Řada nešťastných příhod a Prime, v němž si zahrála s Umou Thurman. Nedávno jsme ji mohli vidět také v polodokumentárním muzikálu Roberta Altmana Zítra nehrajeme! s Lily Tomlin a Lindsay Lohan. V tomto roce dále propůjčila hlas jedné z postav animovaného filmu Mravenčí polepšovna a zahrála si v dramatu Chena Shi-Zhenga Dark Matter, který se objeví v kinech v průběhu roku 2007.
Méně